2025年01月10日
新華社華盛頓1月8日電 美國(guó)《科學(xué)·免疫學(xué)》雜志刊登的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，人類和實(shí)驗(yàn)鼠之間的免疫抑制分子PD-1存在顯著差異，常見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)室癌癥研究模型可能無(wú)法充分反映人類的免疫反應(yīng)。這一成果對(duì)開(kāi)發(fā)更有效的PD-1抑制劑具有重要意義。
PD-1抑制劑療法是一種癌癥免疫療法，它通過(guò)抑制免疫T細(xì)胞表面的PD-1蛋白來(lái)增強(qiáng)T細(xì)胞活性，促使它們對(duì)癌細(xì)胞發(fā)起攻擊。PD-1一直是癌癥治療的主要靶點(diǎn)，各種阻斷PD-1以激發(fā)人體免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的新藥由此推出。然而，針對(duì)PD-1的免疫治療只對(duì)一小部分癌癥患者有效。目前對(duì)PD-1功能的了解大多基于對(duì)實(shí)驗(yàn)鼠模型的研究。
美國(guó)加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校等機(jī)構(gòu)的研究人員利用生化分析、動(dòng)物建模、進(jìn)化追溯等方法評(píng)估后發(fā)現(xiàn)，人類和小鼠PD-1的氨基酸相似性僅為59.6%，人類PD-1蛋白比小鼠PD-1蛋白更具抑制性。研究人員發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)以前未知的PD-1物種特異性特征，例如某些氨基酸的特定序列存在于包括人類在內(nèi)的大多數(shù)哺乳動(dòng)物中，但在小鼠中卻是缺失的，這可能是小鼠PD-1蛋白功能特別弱的原因之一。
研究人員進(jìn)一步用人類PD-1蛋白替代小鼠PD-1蛋白之后分析發(fā)現(xiàn)，小鼠免疫T細(xì)胞對(duì)抗腫瘤的能力被人類PD-1蛋白破壞了。
研究人員認(rèn)為，這項(xiàng)研究表明，常見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)室癌癥研究模型可能存在隱藏缺陷。醫(yī)學(xué)界未來(lái)有望在此基礎(chǔ)上，開(kāi)發(fā)出更有效的PD-1抑制劑。
